Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Wirusowe zapalenie wątroby jest chorobą zakaźną wywoływaną przez grupę wirusów hepatotropowych (namnażających się głównie w komórkach wątroby - hepatocytach). Obecnie najczęściej badane wspólne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B, C, D (delta) i E..

Wirusowe zapalenie wątroby jest chorobą zakaźną wywoływaną przez grupę wirusów hepatotropowych (namnażających się głównie w komórkach wątroby - hepatocytach). Obecnie najczęściej badane wspólne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B, C, D (delta) i E..

Szczególna pozycja wirusowego zapalenia wątroby typu C (HS) wśród innych zapalenia wątroby jest spowodowana katastrofalnym wzrostem zakażenia populacji wirusem HS, szczególnie u młodych ludzi, co wiąże się ze wzrostem uzależnienia od strzykawki. Tak więc, według Światowej Organizacji Zdrowia, około 1 miliarda ludzi na planecie jest zarażonych wirusem HS. Oczywiste jest, że przy takich stawkach rośnie również bezwzględna liczba negatywnych wyników..

Inną cechą problemu HS jest to, że wirusowe zapalenie wątroby typu C nie zostało wystarczająco zbadane zarówno z punktu widzenia wirusa i immunogenezy, jak i z czysto klinicznego punktu widzenia. W HS obserwowane są sytuacje paradoksalne, gdy diagnozuje się przewlekłe zapalenie wątroby, a nie ma historii klinicznej, wywiadu medycznego, a czasem danych laboratoryjnych (z wyjątkiem samego wykrywania przeciwciał przeciwko HCV (wirusowi zapalenia wątroby typu C))).

Konieczne jest natychmiastowe ustalenie, że HS należy uznać za jeden ze składników globalnego problemu zakażenia HCV, który obejmuje nie tylko właściwe ostre i przewlekłe zapalenie wątroby, ale także marskość wątroby i zmiany pozawątrobowe. To podejście pomoże w prawidłowym określeniu stanu konkretnego pacjenta i ocenie danych laboratoryjnych, zapewni perspektywę rozwoju infekcji, indywidualnie i na czas wybierze niezbędną odpowiednią terapię i uniknie kategorycznych, pochopnych prognoz dotyczących śmiertelności skutków ostrego i przewlekłego HS.

Kliniczne formy zapalenia wątroby typu C.

Gdy wirus HS dostanie się do organizmu ludzkiego, możliwe są dwa warianty procesu zakaźnego:

Ostre przejawy zakażenia HCV (żółtaczkowe i anicteryczne) występują jako ostre HS o różnym stopniu nasilenia choroby (łagodne, umiarkowane, ciężkie i złośliwe). W niektórych przypadkach obserwuje się przedłużony przebieg: z przedłużoną hiperfermentemią i / lub z przedłużoną żółtaczką (opcja cholestatyczna).

Następnie choroba kończy się:

Bezobjawowa (subkliniczna) postać zakażenia HCV jest najczęstsza (do 70% wszystkich zakażeń), ale praktycznie nie jest diagnozowana podczas ostrej fazy. W przyszłości formy subkliniczne (a także ostre objawy) kończą się wyzdrowieniem lub powstawaniem przewlekłego zapalenia wątroby o różnym stopniu aktywności. Należy podkreślić, że przebiegowi bezobjawowej postaci HS (a także postaci manifestowanych) towarzyszą zmiany jakościowe i ilościowe w swoistych przeciwciałach (IgM i IgG), a także pewna dynamika wiremii, badana na podstawie poziomu RNA HCV we krwi. Jednocześnie zmiany wskaźników biochemicznych cytolizy hepatocytów (hiperenzym enzymu alaniny (ALT) i aminotransferaz asparaginowych (AST) itp.) Obserwuje się z różnym nasileniem..

Ostra postać żółtaczka. Okres inkubacji waha się od kilku tygodni (w przypadku transfuzji krwi i jej preparatów) do 3–6, a rzadko do 12 miesięcy (w przypadku infekcji poprzez manipulacje pozajelitowe). Średni okres inkubacji wynosi 6 miesięcy.

Okres przed mrożeniem. Choroba często zaczyna się stopniowo, objawiając się głównie jako zespół astno-dyspeptyczny. Pacjenci skarżą się na ogólne osłabienie, obniżoną wydajność, złe samopoczucie, zwiększone zmęczenie, utratę apetytu, nudności, 1-2-krotne wymioty, uczucie ciężkości w nadbrzuszu, a czasem ból w prawym podżebrzu. Wzrost temperatury ciała nie należy do stałych objawów - tylko u 1/3 pacjentów z HS w okresie przedobrzmieniowym odnotowuje się wzrost temperatury ciała, głównie w zakresie wartości podgorączkowych. W tym samym okresie możesz wyczuć powiększoną, często bolesną wątrobę. Czas trwania początkowego (przedkostnego) okresu wynosi od 4 do 7 dni, ale u niektórych pacjentów może on wynosić 3 tygodnie. Pod koniec okresu przedkostnego zmienia się kolor moczu i kolor stolca.

Okres żółtaczki. Wraz z pojawieniem się żółtaczki objawy zatrucia wątroby mogą się utrzymywać, ale częściej zmniejszają się lub całkowicie znikają. W tym okresie letarg, osłabienie, zmniejszenie apetytu, aż do anoreksji, nudności, wymiotów, bólu w nadbrzuszu i prawej podżebrzu są rzadkie. U wszystkich pacjentów wykrywa się powiększenie wątroby, czasami krawędź wątroby jest wrażliwa na dotykanie, au niektórych pacjentów (do 30%) stwierdza się powiększoną śledzionę. Nasilenie żółtaczki jest różne: od słabej twardówki żółtaczki do wysokiej intensywności koloru skóry.

Jedną z cech HS jest raczej krótki, w porównaniu z innymi rodzajami zapalenia wątroby, okres maksymalnego nasilenia objawów zatrucia i żółtaczki. W surowicy krwi występuje wzrost zawartości bilirubiny i znaczny wzrost aktywności ALT i AST. Test tymolowy jest umiarkowanie zwiększony, a miano sublimacyjne jest zmniejszone. Okres żółtaczki trwa od 1 do 3 tygodni. U poszczególnych pacjentów może rozwinąć się cholestatyczny wariant przebiegu choroby z żółtaczką do dwóch do trzech miesięcy, swędzeniem skóry (czasami osłabiającą) i zmianami biochemicznymi we krwi typowymi dla przedłużonej hiperbilirubinemii (wysoki poziom bilirubiny całkowitej i sprzężonej, zwiększenie fosfatazy alkalicznej).

Okres spadku żółtaczki charakteryzuje się normalizacją samopoczucia pacjenta, zmniejszeniem wielkości wątroby i śledziony, stopniowym przywracaniem koloru moczu i kału, znaczącym spadkiem aktywności enzymu i poziomu bilirubiny.

Skutki ostrego zapalenia wątroby typu C. Odzyskiwanie obserwuje się w 15–25% wszystkich przypadków ostrego zapalenia wątroby typu C, aw pozostałych przypadkach następuje przejście do przewlekłego zapalenia wątroby, ze stopniowym powstawaniem marskości wątroby (przez wiele lat) wątroby i bardzo rzadko z rozwojem pierwotnego raka wątroby - raka wątrobowokomórkowego.

W większości przypadków choroba postępuje powoli. Około 15% osób zakażonych wirusem HS odzyskuje spontanicznie (tj. Po dwóch latach zapalenia wątroby RNA wirusa zapalenia wątroby typu C nie jest wykrywane we krwi), 25% choroby przebiega bezobjawowo z prawidłowym poziomem aminotransferaz w surowicy lub z łagodnym uszkodzeniem wątroby, tj. średnio 40% pacjentów wraca do zdrowia klinicznie. Oczywiście przy odpowiedniej terapii rośnie odsetek pozytywnych wyników.

Oczywiście czynniki takie jak nadużywanie alkoholu, uzależnienie od narkotyków, nadużywanie substancji i niezdrowa dieta znacznie przyspieszają i intensyfikują proces uszkodzenia miąższu wątroby, co z kolei determinuje niekorzystny wynik zarówno ostrej, jak i przewlekłej infekcji HCV.

Grupa ryzyka rozwoju wirusowej marskości wątroby obejmuje również pacjentów cierpiących na choroby przewlekłe: cukrzycę, gruźlicę, kolagenozy, przewlekłe choroby żołądka, jelit, nerek itp..

Niepokojącą prognozą jest rozwój wirusowego zapalenia wątroby typu B i wirusowego zapalenia wątroby typu B: równoczesne zakażenie (współzakażenie) lub połączenie (nadkażenie): przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B z dodatkiem ostrego zapalenia wątroby typu B; przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).

W związku z tym taktyka i strategia leczenia takich pacjentów wymagają zróżnicowanego, indywidualnego podejścia w każdym przypadku.

Przewlekłe zapalenie wątroby typu C. Przy zakażeniu HCV częściej niż HBV (wirus zapalenia wątroby typu B) choroba przechodzi w przewlekły przebieg.

Objawy kliniczne w przewlekłym HS (CHC), które tworzą się po postaci żółtaczkowej lub po bezobjawowym przebiegu choroby, są bardzo nieznaczne i przejawiają się niektórymi objawami astenno-wegetatywnymi: zwiększonym zmęczeniem, niemotywowaną słabością, złym nastrojem, a czasem utratą apetytu. Często nasilenie objawów i dolegliwości jest tak niskie, że dopiero po dokładnym, a nawet stronniczym wyjaśnieniu wywiadu można zbudować chronologię choroby. Zespół dyspeptyczny jest również łagodny lub nieobecny - istnieje niewielki spadek apetytu, nudności po tłustych, pikantnych potrawach, czasem uczucie ciężkości w prawym podżebrzu przeszkadza. Pacjenci zwykle kojarzą te objawy z naruszeniem ich diety i diety. Podczas badania stwierdza się wzrost wątroby (wątroba znajduje się 1–1,5 cm poniżej marginesu żeńskiego z umiarkowanie elastycznym, gładkim, ostrym, wrażliwym lub bezbolesnym marginesem), u 30–40% pacjentów śledziona jest dotykana. Za pomocą ultradźwięków obserwuje się powiększenie wątroby i śledziony, rozlane zmiany w miąższu wątroby i śledziony. Aktywność transaminaz jest zwykle w granicach normy lub 1,5–3 razy wyższa od nich. Naruszenie metabolizmu białek nie jest obserwowane. Testy serologiczne wykrywają przeciwciała przeciwko HCV wspólnej puli, a wirusowy RNA wykrywany jest we krwi.

W przewlekłym HS z wysoką aktywnością procesu przebieg choroby jest podobny do fali i obejmuje okresy zaostrzenia i remisji. Okres zaostrzenia charakteryzuje się polimorfizmem obrazu klinicznego, jednak zespół astno-dyspeptyczny jest wiodący, a żółtaczkę obserwuje się u 10–25% pacjentów. Zauważono ostre zmiany parametrów laboratoryjnych: aktywność transaminaz przekracza wartości normalne 10 lub więcej razy, a wskaźniki metabolizmu białka i lipidów zmieniają się. RNA HCV jest wykrywane we krwi. Badanie ultrasonograficzne określa hepatosplenomegalię, wyczerpanie wzoru naczyniowego, echogeniczną niejednorodność miąższu (ziarnistość) i pogrubienie torebki wątrobowej.

W okresie remisji przewlekłego HS poprawia się samopoczucie pacjentów, aktywność enzymów maleje, ale powiększenie wątroby utrzymuje się, zaś powiększenie śledziony występuje u 10-15% pacjentów. W niektórych przypadkach wiremia może zniknąć (a następnie pojawić się wirusowy RNA podczas następnego zaostrzenia).

Częstotliwość okresów zaostrzeń i remisji oraz stopień ich nasilenia są dość zmienne, jednak istnieje pewien wzorzec: im częstsze zaostrzenia, tym są one dłuższe i wyższa aktywność ALT i AST, co przyczynia się do szybszego powstawania marskości wątroby. To z wysoką aktywnością CHC obserwuje się objawy pozawątrobowe, takie jak bóle stawów, gorączka o niskim stopniu nasilenia, teleangiektazje, wysypki skórne itp., A także objawy dekompensowanej dysbiozy jelitowej (łagodniejsze formy dysbiozy - kompensowane lub utajone i subkompensowane są obserwowane w prawie każdej postaci klinicznej HS) ).

Powtarzające się zaostrzenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C, występujące z dużym stopniem aktywności, ostatecznie kończą się przejściem do kolejnej klinicznej postaci zakażenia HCV - marskości wątroby, której objawy są dość dobrze znane. Zwykle trwa to jednak wiele lat..

Należy osobno podkreślić, że w przewlekłym czynnym HS objawy pozawątrobowe są związane z rozwojem procesów autoimmunologicznych (immunopatologicznych), w których inicjalizacji odgrywa rolę wirus HCV. Postępująca patologia autoimmunologiczna (zapalenie wielostawowe, zespół Sjogrena, zapalenie wielonerwowe, nefropatia, niedokrwistość itp.) Pogarsza z kolei przebieg przewlekłego uszkodzenia wątroby, co determinuje potrzebę wyboru odpowiedniej terapii.

Cechy morfologiczne. Większość pacjentów z przewlekłym przebiegiem zakażenia ma umiarkowane lub umiarkowane nasilenie zmian martwiczo-zapalnych w wątrobie z minimalnym zwłóknieniem. Postępowi zakażenia HCV towarzyszy portal i okołoportalna reakcja zapalna z małą ogniskową martwicą i masywnym naciekaniem limfocytów. Proces uszkodzenia wątroby może się nasilić: w wyniku zmian nekrotycznych rozwija się septa tkanki łącznej i rozwija się martwica wielocząsteczkowa (drenaż, tzw. „Mostek”), która charakteryzuje się przewlekłym czynnym zapaleniem wątroby z początkowymi objawami marskości wątroby. Wysoka aktywność przewlekłego HS charakteryzuje się morfologicznie postępem martwicy wielocząsteczkowej i tworzeniem się wielu przegród tkanki łącznej, co z kolei zakłóca dopływ krwi, powoduje losową regenerację guzkową w pozostałych ocalałych wysepkach komórek miąższowych, co przyczynia się do powstawania „fałszywych” regeneracyjnych płatków wątrobowych z wynikiem w makroziarnistej marskości wątroby.

Skutki przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C. Wskaźniki przejścia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C w marskość wątroby są różne: tylko 10–20% pacjentów ma wyraźną aktywność zapalną i klinicznie manifestowana marskość wątroby rozwija się w ciągu 10–20 lat, ale większość pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C nie przeżywa, dopóki nie przejawi marskości wątroby i szczególnie rak wątroby, umierający na inne choroby (somatyczne). Jednak w niektórych przypadkach następuje szybki postęp przewlekłego zapalenia wątroby typu C w marskości wątroby, który zależy od wielu czynników, w tym nadużywania alkoholu, toksycznego działania leków, współistniejących chorób somatycznych, równoczesnego zakażenia wirusami C i B (współzakażenie) lub nadkażenia HBV, początkowo nieodpowiednia terapia swoista Zakażenia HCV. Dlatego przy wyborze taktyki i strategii leczenia zakażenia HCV, zwłaszcza jego przewlekłych postaci, należy wziąć pod uwagę wiedzę na temat chronologii i cech rozwoju wirusowego uszkodzenia wątroby..

Diagnostyka

Specyficzna diagnostyka laboratoryjna zakażenia HCV opiera się na wykryciu swoistych przeciwciał przeciwko głównym antygenom wirusa oraz określeniu RNA wirusa, jego ilości i genotypu.

Testy immunosorbentowe trzeciej generacji sprzężone z enzymem do wykrywania przeciwciał przeciwko HCV, w których immunoreaktywne syntetyczne peptydy są stosowane jako antygen wiążący na fazie stałej, są dość czułe i informacyjne, a ich szerokie zastosowanie zwiększyło odsetek osób zakażonych wirusem HS.

Definicja tzw powszechne przeciwciała przeciwko HCV, jednak interpretacja pozytywnych wyników takiego badania jest bardzo ograniczona - obecność wspólnych przeciwciał przeciwko HCV pozwala nam jedynie stwierdzić fakt kontaktu pacjenta z wirusem HS i nie pozwala ocenić ani czasu trwania procesu, ani jego zakończenia, ani postępu. Nie ma również korelacji z ciężkością przebiegu klinicznego zakażenia HCV.

Zatem wykrycie tylko typowych przeciwciał przeciwko HCV ma znaczenie przesiewowe (przybliżone) i stanowi podstawę do dalszego kompleksowego, w tym specjalnego badania laboratoryjnego. Zauważ, że wspólne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C utrzymują się w organizmie przez nieograniczony czas.

Przeciwciała klasy IgM przeciwko HCV, określone enzymatycznym testem immunologicznym, pozwalają nam mówić nie tylko o infekcji wirusem HS, ale z pewnym stopniem pewności co do ostrej fazy infekcji lub zaostrzenia przewlekłego zapalenia wątroby, pomimo braku objawów choroby i ALT, AST.

Wirusowy RNA jest wykrywany w cytoplazmie większości hepatocytów wątrobowych już w pierwszym lub drugim tygodniu infekcji. Następnie liczba cząstek wirusowych może okresowo wzrastać, ale nie zawsze koreluje to z obecnością RNA w surowicy krwi lub ze stopniem zmian zapalnych w wątrobie. Maksymalną wiremię obserwuje się na początku ostrego okresu choroby. Przeciwciała pojawiają się 6-12 tygodni po wystąpieniu zapalenia wątroby. Przede wszystkim wykrywane są przeciwciała do białek strukturalnych (związanych z białkiem jądrowym), a następnie do białek niestrukturalnych - regionów NS3, NS4 i NS5 genomu.

Oznaczanie kwasu rybonukleinowego wirusa HS (HCV-RNA) odbywa się za pomocą PCR, która z dużą dokładnością pokazuje obecność lub brak wirusowego RNA we krwi.

Metoda PCR umożliwia określenie genotypu wirusa i jego podtypu, a także ilości RNA (miano lub liczba genokopii w ml). Określenie genotypu wirusa i jego miana (badanie półilościowe) we krwi pacjenta służy zarówno do diagnozy zakażenia HCV, jak i do dodatkowej oceny aktywności procesu wirusowego oraz do monitorowania skuteczności złożonego, w tym przeciwwirusowego, leczenia. Interpretację wyników szacuje się w następujący sposób: 1 + (1: 1) i 2 + (1:10) - wirusowy RNA jest wykrywany w niskim mianie, poziom wiremii jest niski, 3 + (1: 100) to średni poziom wiremii, a na koniec 4 + ( 1: 1000) i 5 + (1: 10000) - wysoki poziom wiremii. Wadą tej metody jest jej złożoność technologiczna i obecnie dość wysokie koszty ekonomiczne, co nie pozwala na jej szerokie zastosowanie w masowym badaniu laboratoryjnym.

W przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko HCV i braku obrazu klinicznego zapalenia wątroby najprostszym (i właściwym) rozwiązaniem jest skierowanie pacjenta do specjalisty chorób zakaźnych. Aby uzyskać pełniejszy opis, należy przeprowadzić dodatkowe badanie:

Wyniki takiego badania, wraz z danymi z historii epidemiologicznej i badania fizykalnego na pierwszym etapie, pomogą opracować prawidłową taktykę leczenia i postępowania u konkretnego pacjenta. Często zdarzają się sytuacje, w których wyniki kompleksowego badania nie ujawniają żadnych odchyleń, z wyjątkiem wykrycia przeciwciał przeciwko HCV. W takich przypadkach uzasadnione jest mówienie o poprzedniej subklinicznej formie zakażenia HCV. Biorąc jednak pod uwagę istniejące prawdopodobieństwo reaktywacji (replikacji) wirusa, pacjent powinien zostać postawiony na rachunku ambulatorium, a selektywne badanie laboratoryjne powinno być wykonywane 2–4 razy w roku. Podobne zalecenia podaje się pacjentowi, który przeszedł jawną postać HS.

Leczenie zapalenia wątroby typu C.

Leczenie HS ma wiele cech i zależy przede wszystkim od tego, czy u pacjenta zdiagnozowano ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby.

Ostre zapalenie wątroby typu C jest typową chorobą zakaźną, a do leczenia stosuje się tradycyjne zasady leczenia wirusowego zapalenia wątroby: charakter leczenia objawowych postaci wirusowego HS (występującego z objawami zatrucia i żółtaczki) zależy od ciężkości, jednak we wszystkich postaciach pacjenci muszą przestrzegać schematu o ograniczonej aktywności fizycznej i dieta - tabela nr 5, a z zaostrzeniem procesu - liczba 5a. Podstawowa terapia obejmuje także doustną detoksykację, stosowanie leków przeciwskurczowych, preparatów enzymatycznych, witamin, środków odczulających. Wraz z ogólnie przyjętą podstawową terapią we współczesnych warunkach możliwe jest wyznaczenie leczenia etiotropowego: mianowanie induktorów interferonu i immunomodulatorów (Amiksin, Neovir, Cycloferon, Immunofan, Polyoxidonium itp.).

W umiarkowanych i jeszcze cięższych postaciach HS z towarzyszącymi ciężkimi objawami zatrucia (przedłużające się nudności, powtarzające się wymioty, ciężkie osłabienie, zwiększona żółtaczka i inne objawy niewydolności wątroby), dożylne podawanie roztworów glukozy z elektrolitem, preparaty poliwinylopirolidonu (Hemodez i analogi) w dożylnym do 1,5–2 litrów pod kontrolą diurezy. W przypadkach rozwoju ciężkiego i złośliwego przebiegu do leczenia dodaje się glikokortykoidy (prednizon 60–90 mg doustnie na dobę lub 240–300 mg dożylnie), preparaty białkowe (albumina, osocze), mieszaniny aminokwasów (Hepasteril A i B, Aminosteril N-hepa itp.), środki przeciwkrwotoczne (Vikasol, Ditsinon, kwas aminokapronowy), inhibitory proteazy (Kontrikal, Gordoks i analogi), enterosorbenty, spośród których najbardziej preferowany jest Dufalac. Plazmafereza pozostaje skutecznym sposobem leczenia ciężkich postaci.

Wraz z rozwojem cholestatycznego wariantu kursu, Usofalk (kwas ursodeoksycholowy) jest przepisywany w ilości 8-10 mg / kg ciała dziennie raz wieczorem przez 15-30 dni, enterosorbenty (Polyphepam, Enterosgel itp.). W niektórych przypadkach pozytywny efekt obserwuje się podczas hiperbarycznego natleniania (HBO), plazmaferezy, wdychanej heparyny w połączeniu z terapią laserową.

Inne leki mogą być również uwzględnione w terapii patogenetycznej HS: Heptral, Riboxin, Tykveol, Hofitol, Phosphogliv, Carsil, Legalon i analogi. Niedawno zastosowano lek „Glutoxim”, który selektywnie działa na komórki zainfekowane wirusem i niezmienione oraz reguluje procesy metabolizmu tiolu.

Biorąc pod uwagę fakt, że w patologii wątroby zawsze występują naruszenia mikroflory jelitowej o różnym nasileniu, zaleca się przepisywanie preparatów bakteryjnych, które normalizują mikroflorę jelitową - Bifidumbacterin i jego kombinacja, Lactobacterin, Hillak-forte itp. Racjonalne jest stosowanie złożonego synbiotyku Bifistim, który zawiera dodatek wielowitaminowy. błonnik złożony i dietetyczny, o potrzebie włączenia wspomniano wcześniej.

Obecnie nie ma zgody co do celowości stosowania leków przeciwwirusowych z grupy interferonu (lub innych grup) w leczeniu ostrego HS. Istnieje wiele badań wykazujących skuteczność podawania 3-miesięcznego cyklu interferonów (lub kombinacji interferonów z nukleozydami) pacjentom z ostrym HS. Według autorów wczesne podawanie leków przeciwwirusowych znacznie zmniejsza częstotliwość przejścia ostrego zapalenia wątroby w przewlekłe i przewlekłe.

Wydaje się również rozsądne przepisywanie w początkowym okresie ostrych leków HS o działaniu przeciwwirusowym (preparaty kwasu lukrecjowego - Viusid, Phosphogliv).

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C. Leczenie pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C obejmuje szereg aspektów, spośród których przede wszystkim należy zwrócić uwagę na deontologię. Tak więc pacjenci z HS powinni być z pewnością szczegółowo poinformowani o pewnym zakresie problemów związanych z ich chorobą, w szczególności dotyczących cech przebiegu klinicznego, zachowania pacjenta w domu, charakteru sanitarno-epidemiologicznego, możliwych wyników z naciskiem na wysoki odsetek przewlekłości i stosowania środków terapeutycznych oraz leki, w tym określone leki przeciwwirusowe oraz związane z nimi trudności i problemy (czas trwania i koszt terapii, niepożądane działania niepożądane, oczekiwana skuteczność leczenia). Wynikiem takiego wywiadu z pacjentem powinna być świadoma chęć pacjenta do leczenia, a także optymistyczne podejście do nadchodzącej długiej i wytrwałej terapii.

Obecnie w światowej praktyce stosuje się szereg leków, których działanie przeciwwirusowe zostało udowodnione w takim czy innym stopniu..

Pierwszą i główną grupą leków przeciwwirusowych są interferony a (rekombinowane i naturalne) - takie jak Reaferon, Roferon-A, Intron-A, Interal, Wellferon, Realdiron i inne. Uważa się, że ich działanie przeciwwirusowe opiera się na hamowaniu reprodukcji i stymulacji wirusowej. wiele czynników układu odpornościowego organizmu.

Druga grupa środków przeciwwirusowych składa się z inhibitorów odwrotnej transkryptazy, a w szczególności analogów nukleozydów (rybawiryna, rybamidyl, rebetol, rybawiryna-vera, vidarabin, lobukawir, soriwudyna itp.), Które blokują syntezę wirusowego DNA i RNA poprzez zastąpienie naturalnych nukleozydów, a tym samym hamowanie replikacji wirusa. Remantadyna i amantadyna mają również działanie przeciwwirusowe..

Trzecią serię leków przedstawiają interferonogeny (Amiksin, Cycloferon, Neovir itp.), Których mechanizm działania polega na indukowaniu makroorganizmów do wytwarzania dodatkowych ilości własnych interferonów.

Leczenie dowolnej choroby, a zwłaszcza przewlekłej postaci HS, wymaga wyłącznie indywidualnego podejścia, ponieważ charakter procesu patologicznego u każdego indywidualnego pacjenta zależy od wielu ważnych elementów, takich jak: wiek pacjenta, charakter towarzyszącej mu patologii, czas trwania choroby, genotyp wirusa i poziom miana wirusa, tolerancja leki, obecność i nasilenie niepożądanych skutków ubocznych związanych z terapią, a na koniec (aw niektórych przypadkach na początku) - z możliwościami ekonomicznymi konkretnego pacjenta.

Warto zauważyć, że monoterapia lekami interferonowymi, pierwotnie stosowana u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, zgodnie z opublikowanymi danymi (1999–2000) - Intron-A w wysokości 3 milionów jm 3 razy w tygodniu lub Wellferon w tym samym trybie przez 12 miesięcy, dał pozytywny wynik 13 do 48% (co oznacza normalizację aminotransferaz i zanikanie HCV-RNA we krwi zgodnie z PCR). Wyniki zależały od genotypu patogenu i obejmowały tzw. pozytywne niestabilne odpowiedzi, tj. nowe pojawienie się RNA we krwi pacjentów w ciągu 6-12 miesięcy monitorowania ich po zakończeniu leczenia.

W celu zwiększenia skuteczności leczenia przewlekłego wirusowego HS ostatnio stosowano złożoną terapię przeciwwirusową, z reguły łączone stosowanie a-interferonów z analogami nukleozydów. Na przykład łączne stosowanie Intron-A w ilości 3 milionów jm 3 razy w tygodniu z analogami rybawiryny (rybamidyl, rebetol, vidarabin, lobukawir, soriwudyna itp.), Codziennie w dawce 1000–1200 mg przez 12 miesięcy, pozwoliło uzyskać stabilną, stabilną odpowiedź u 43% pacjentów, to znaczy brak RNA wirusa HS we krwi zgodnie z PCR w dynamice przez 12 miesięcy monitorowania pacjentów po zakończeniu takiej terapii. Należy jednak pamiętać, że same analogi nukleozydów mają całe spektrum działań niepożądanych, które występują częściej przy długotrwałym stosowaniu leków. Pacjentów należy również ostrzec o tych reakcjach nukleozydowych..

Między innymi niewystarczająco wysoki pozytywny stabilny efekt nawet terapii skojarzonej tłumaczy się tym, że zastosowane schematy terapii interferonem nie wytworzyły stałego stężenia terapeutycznego substancji czynnej we krwi i tkankach, ponieważ okres półtrwania interferonu wprowadzonego do organizmu wynosi 8 godzin, podczas gdy wirus ma wystarczająco dużo przerwy między wstrzyknięciami interferonu wynoszą zaledwie kilka godzin, aby ponownie osiągnąć swoje pierwotne stężenie. Zastąpienie Intron-A w powyższym schemacie leczenia u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C interferonem PEG (PEG-intron, Pegasis) w dawce 180 μg jako 1 zastrzyk na tydzień (dodanie glikolu polietylenowego do cząsteczki interferonu prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania substancji czynnej w ciele do 168 godzin) pozwoliło ostatecznie uzyskać stabilną odpowiedź terapeutyczną średnio 72% wszystkich leczonych w ten sposób pacjentów, z czego 94% z patogenem genotypu 2 i 3.

Istnieją doniesienia, że ​​taka złożona terapia, przyjmowana przez 6 miesięcy u pacjentów z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, dała całkowite wyleczenie i wykluczyła przewlekłość tego procesu u prawie wszystkich pacjentów (98%), niezależnie od genotypu patogenu. Te same imponujące dane uzyskano w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C. Należy dodać, że optymistyczne wyniki uzyskane przy użyciu interferonu PEG są przyćmione niedopuszczalnie wysoką ceną leku.

Leczenie HS jest dość skomplikowanym zdarzeniem, dlatego przy przepisywaniu i prowadzeniu określonej terapii należy kierować się następującymi zasadami:

Wirus zapalenia wątroby typu C genotyp 2

Wirusowe zapalenie wątroby typu C genotyp 2 jest rodzajem choroby uważanej za najbardziej oszczędzającą. Pełny powrót do zdrowia następuje w 75% przypadków. Pozytywne statystyki wynikają z faktu, że wirus prawie zawsze reaguje na leczenie farmakologiczne. Ten rodzaj choroby rozprzestrzenia się na całym świecie, nie ma określonego obszaru geograficznego uszkodzeń. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (genotyp 2) jest dość rzadkie.

Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest reprezentowane przez 6 genotypów. Każdy z nich wyróżnia się wyjątkową zdolnością do mutacji, dlatego nie było jeszcze możliwe stworzenie skutecznej szczepionki przeciwko tej chorobie. W wyniku postępu zapalenia wątroby typu C zmiany patologiczne występują nie tylko w wątrobie, ale także w innych ważnych narządach. Zmniejszenie funkcjonalności tkanki miąższowej jest obarczone zatruciem organizmu. To samo dzieje się po wykryciu wirusa HCV 2. Większe szanse na całkowite wyeliminowanie patogenu występują u pacjentów, którzy skontaktowali się z placówką medyczną na wczesnym etapie zapalenia wątroby typu C..

W tych okolicznościach ryzyko poważnych powikłań jest znacznie zmniejszone. Rak wątrobowokomórkowy, który często pogarsza stan pacjenta z innymi genotypami zapalenia wątroby typu C, nie pojawia się w tym przypadku. Lekarze zauważają również niższy wskaźnik nawrotów, co daje nadzieję na szybki powrót do poprzedniego stylu życia. Wirusowe zapalenie wątroby typu C o genotypie 2 postępuje wolniej niż inne rodzaje choroby, dzięki czemu terapia przebiega dobrze.

Kluczowe cechy

Obraz kliniczny zależy bezpośrednio od stadium zapalenia wątroby typu C. Manifestacje są w każdym przypadku mniej agresywne niż przy diagnozowaniu pierwszego lub trzeciego genotypu. Choroba przebiega w dwóch fazach: utajonej i aktywnej. Pierwszy charakteryzuje się całkowitym brakiem oznak wskazujących na chorobę. W tym okresie infekcję można wykryć tylko po zdaniu badania diagnostycznego. Wymazany obraz kliniczny jest przyczyną zaawansowanego zapalenia wątroby typu C..

Podczas aktywnej fazy wirusowego zapalenia wątroby typu C występują następujące objawy:

Zawroty głowy

  • podrefilowa temperatura ciała;
  • ogólne złe samopoczucie;
  • zawroty głowy;
  • senność w dzień;
  • szybka zmęczenie;
  • słabe mięśnie;
  • utrata masy ciała spowodowana utratą apetytu;
  • ból w prawym podżebrzu;
  • Reakcja alergiczna.

Te przyczyny kliniczne często pojawiają się z powodu przeziębienia, więc wielu nie spieszy się z wizytą u lekarza i zidentyfikowaniem dokładnej przyczyny ich złego stanu zdrowia. Wirusowe zapalenie wątroby typu C (genotyp 2) towarzyszy chorobom autoimmunologicznym (zapalenie tarczycy, reumatoidalne zapalenie stawów).

Przyczyny choroby

Wirusowe zapalenie wątroby typu C drugiego genotypu może zostać zainfekowane:

  • w wyniku przenikania krwi do uszkodzonych błon śluzowych, skóry;
  • podczas poddawania się procedurom medycznym związanym z transfuzją krwi i jej składników (hemodializa, niewystarczające przetwarzanie instrumentów);
  • z niechronionym kontaktem seksualnym;
  • podczas skomplikowanego porodu (krwawienie, uszkodzenie łożyska).

Zagrożone są osoby, które biorą narkotyki, odwiedzają salony kosmetyczne i dentystę, robią tatuaże i piercing, angażują się w przypadkowy stosunek seksualny bez stosowania antykoncepcji. Wysokie ryzyko zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C u dzieci urodzonych przez zakażone matki.

Diagnostyka

W przypadku podejrzenia zapalenia wątroby typu C badania kliniczne muszą zostać uwzględnione w harmonogramie badań diagnostycznych, którego celem jest zbadanie przynależności grupy do wirusa. Duże znaczenie ma także jego koncentracja, dotkliwość zmian patologicznych i powikłania, które powstały z ich powodu. Diagnoza opiera się na wynikach zidentyfikowanych za pomocą następujących metod:

  • PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy) - z jego pomocą określić genotyp i liczbę wirusowych analogów, ocenić skuteczność podjętych środków terapeutycznych.
  • Ogólne i biochemiczne badanie krwi - pozwala naprawić etap zapalenia wątroby typu C..
  • Test immunoenzymatyczny połączony z enzymem - niezbędny do sprawdzenia markerów, określenia rodzaju przeciwciała.

Dodatkowe metody diagnozowania zapalenia wątroby typu C 1b obejmują biopsję wątroby i badanie ultrasonograficzne narządów znajdujących się w jamie brzusznej.

Metody leczenia

Pacjenci z zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie są leczeni przez specjalistów chorób zakaźnych i hepatologów. Konieczne może być skonsultowanie się z innymi wąsko wyspecjalizowanymi lekarzami. Powodem ich wizyty może być występowanie zmian w innych ważnych narządach. Choroba jest eliminowana poprzez leczenie farmakologiczne. Wraz z zaostrzeniem stanu pacjenta należy go hospitalizować.

W leczeniu zapalenia wątroby typu C drugiego genotypu zastosuj:

  • leki przeciwwirusowe (rybawiryna, interferon, sofosbuwir);
  • leki przeciwhistaminowe;
  • hepatoprotectors (Ursosan, Essentiale, Silymarin).
Neupogen

Te ostatnie są konieczne, aby zmniejszyć obciążenie przewodu pokarmowego. Efekty uboczne można usunąć za pomocą leków takich jak Neupogen, Revolade, Recormon. Są one zawarte w głównym kompleksie wraz z suplementami diety, witaminami, aminokwasami.

Zmniejszona czynność wątroby w wirusowym zapaleniu wątroby typu C prowadzi do gromadzenia się toksycznych związków w organizmie. Aby zapobiec rozwojowi negatywnych konsekwencji, pacjentowi przepisuje się dietę. Z diety należy wykluczyć:

  • napoje alkoholowe;
  • przyprawa;
  • wędliny;
  • marynaty;
  • Jedzenie w puszce;
  • świeżo upieczony chleb;
  • słodycze (krem, czekolada, śmietana).

Jedzenie należy gotować na parze, dozwolone jest gotowanie ryb i mięsa dietetycznego. Tłuste i smażone potrawy muszą zostać zapomniane. Prawidłowy schemat przewiduje 5–6 posiłków dziennie, ostatnie 2–3 przed snem. Porcje powinny być małe, nie przeciążaj żołądka. W każdym razie wpłynie to na wątrobę. Pacjenci cierpiący na wirusowe zapalenie wątroby typu C powinni zwracać uwagę na poziom cholesterolu..

Pacjent jest regularnie kierowany na dalsze badania kliniczne. Są one niezbędne do uzyskania danych na temat skuteczności przepisanych leków. Monoterapia w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C (genotyp 2) nie jest pożądana. Leki dadzą największy efekt, łącząc ich korzystne działanie. Chorobę tę można wyleczyć tylko dzięki zintegrowanemu podejściu..

Włączenie tradycyjnej medycyny do ogólnego schematu terapeutycznego w leczeniu zapalenia wątroby ma charakter pomocniczy. Napary i wywary przygotowane na bazie roślin leczniczych pomagają wzmocnić organizm, wzmocnić układ odpornościowy, przywrócić funkcjonalne komórki wątroby.

Obecnie leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C genotypem 2 często odbywa się za pomocą innowacyjnych leków. Są produkowane w Rosji, Chinach, Indiach i Ameryce, co wskazuje na globalną skalę problemu. Koszt tych leków jest często dość wysoki. Do najbardziej znanych należą Hepcinat, Boceprewir, Pegasis, Algeron, Daclavirocyrl. Są oparte na peginterferonie alfa-2a, sofosbuwiru, daklataswiru.

Skuteczność tych substancji została udowodniona klinicznie. Dotyczy to oryginalnych leków na zapalenie wątroby. Wśród innowacyjnych leków znajdują się leki generyczne, których skuteczność nie zawsze jest potwierdzona. Przed przyjęciem pacjent powinien skonsultować się z lekarzem. W przeciwnym razie obiecany pozytywny efekt spowoduje postęp patologii..

Wybrano schemat leczenia zapalenia wątroby typu C o genotypie 2, koncentrując się na kondycji finansowej, ciężkości choroby i samopoczuciu pacjenta. Przebieg terapii trwa 24 tygodnie. W razie potrzeby powtórz to. Zaleca się picie leku w tym samym czasie. Pominięcie spotkania i leczenie się jest surowo zabronione. W przeciwnym razie wzrasta ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym:

Problemy ze snem

  • chroniczne zmęczenie;
  • objawy alergiczne;
  • problemy ze snem
  • bóle głowy.

Podczas stosowania leków przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C bierze się pod uwagę przeciwwskazania. Często obejmują one dzieciństwo, ciążę, laktację, zaburzenia neurologiczne i indywidualną nietolerancję.

Zapobieganie

Najlepszym sposobem zapobiegania wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest przestrzeganie zdrowego stylu życia i coroczne badania lekarskie. Z powodu utajonej patogenezy choroby nie można zidentyfikować. Niektórzy dowiadują się o patologii na etapie rozwoju nieodwracalnych zmian patologicznych. W takim przypadku leczenie zapalenia wątroby raczej nie doprowadzi do całkowitego wyleczenia. Im wcześniej rozpocznie się terapia, tym bardziej prawdopodobne jest przywrócenie wątroby. Ignorowanie objawów zapalenia wątroby typu C oznacza poważne ryzyko dla twojego życia.

Genotyp zapalenia wątroby 2

Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest niebezpieczną chorobą wirusową, która dotyka pacjentów w różnym wieku, płci i narodowości. Choroba przebiega z dominującą zmianą wątroby, gdzie patogen gromadzi się i namnaża. W sumie istnieje 6 głównych rodzajów wirusowego zapalenia wątroby typu C, zwanych genotypami. Ta dystrybucja zależy od rodzaju wirusa, jego cech morfologicznych i rozpowszechnienia na świecie. Genotyp 2 wirusa zapalenia wątroby typu C jest jedną z jego odmian zarejestrowanych w krajach poradzieckich.

Jaka jest różnica między genotypem 2 a innymi rodzajami zapalenia wątroby?

Genotypowanie wirusa jest ważnym etapem diagnozy, który pozwoli przewidzieć przebieg choroby i rokowanie, a także zalecić leczenie. Termin ten odnosi się do badania surowicy krwi metodą PCR, podczas której można wykryć fragmenty RNA wirusa i określić jego typ. Genotyp 2 jest mniej powszechny niż genotypy 1 i 3, ale częściej niż inne gatunki.

Można podać następujące fakty dotyczące 2 genotypów zapalenia wątroby typu C:

  • jest to jedna z najbezpieczniejszych postaci przebiegu choroby, chronizacja infekcji występuje u 30-50% pacjentów, reszta powraca do zdrowia;
  • ta odmiana łatwo poddaje się terapii farmakologicznej;
  • z zapaleniem wątroby z genotypem 2 rzadko rozwija się zwłóknienie i marskość wątroby, podobnie jak inne powikłania;
  • nawroty występują w bardzo rzadkich przypadkach;
  • rozwój choroby jest powolny;
  • zapalenie wątroby może występować w postaci aktywnej i utajonej.

Drugi genotyp dotyczy bezpiecznych form wirusowego zapalenia wątroby, ale jego leczenie może być również długie i trudne. Osobliwością tej odmiany jest to, że u niektórych pacjentów przebiega ona w formie utajonej. Dlatego pacjent szuka pomocy medycznej, nawet jeśli wirus ma znaczny wpływ na jego wątrobę. Z reguły za pomocą określonych leków infekcję można całkowicie wyeliminować..

Przyczyny i drogi przeniesienia choroby

Głównym powodem każdego genotypu wirusa zapalenia wątroby typu C jest wirus zawierający RNA. Krąży we krwi zarówno na etapie aktywnej manifestacji obrazu klinicznego choroby, jak i podczas okresu inkubacji. Źródłem infekcji jest nosiciel wirusa, to znaczy osoba, w której krwi występuje czynnik wywołujący zapalenie wątroby. Jego dystrybucję można przeprowadzić na kilka głównych sposobów:

  • z krwią (podczas transfuzji krwi, hemodializy, przy użyciu niesterylnego sprzętu, strzykawek, a także podczas wizyty w salonach manicure i tatuażu);
  • podczas stosunku od zarażonego partnera do zdrowego;
  • podczas porodu od matki do noworodka.

Zagrożone są defaworyzowane segmenty populacji. Większość osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C stosowała dożylnie leki bez przestrzegania zasad aseptyki i środków antyseptycznych. Ponieważ choroba ma powolny, przewlekły przebieg, pacjent może nie być tego świadomy przez długi czas. W ten sposób możesz zarazić się kontaktem seksualnym, nie wiedząc o chorobie partnera. Podczas ciąży wszystkie kobiety powinny przejść obowiązkowe testy na zapalenie wątroby typu C, ponieważ infekcja jest przenoszona na dziecko i stanowi zagrożenie dla jego życia i zdrowia. W przypadku transfuzji krwi prawdopodobieństwo zakażenia jest minimalne, ponieważ wszyscy dawcy przechodzą również obowiązkowe testy. Sprzęt do manicure i tatuażu powinien być również sterylizowany lub jednorazowy.

Objawy

Wirus zapalenia wątroby typu C genotyp 2 może występować przez długi czas bez żadnych objawów. Układ odpornościowy pacjenta radzi sobie z patogenem, zapobiegając jego namnażaniu i powodując poważne uszkodzenie wątroby. Jeśli dana osoba prowadzi zdrowy tryb życia, okres inkubacji może wynosić do 20-30 lat. Pierwsze objawy kliniczne zaczynają pojawiać się, gdy układ odpornościowy słabnie z powodu innych chorób, niewłaściwego stylu życia i innych czynników.

Podczas wstępnego badania pacjenci zwykle skarżą się na następujące objawy zapalenia wątroby typu C:

  • ból w prawym podżebrzu, w obszarze projekcji wątroby;
  • zespół przewlekłego zmęczenia, zmniejszona wydajność, koncentracja uwagi;
  • zażółcenie skóry i widocznych błon śluzowych;
  • nudności i wymioty;
  • na skórze może pojawić się wysypka, która jest reakcją alergiczną na toksyny i produkty wirusowe.

Obraz kliniczny może się różnić w zależności od stopnia uszkodzenia wątroby. Żółtaczka pojawia się tylko w zaawansowanych przypadkach, gdy zapalenie tkanek ściska przewody żółciowe i zakłóca odpływ żółci. U niektórych pacjentów ból wątroby pojawia się okresowo, nie jest intensywny, więc nie szukają porady lekarskiej.

Metody diagnostyczne choroby

Ostateczna diagnoza jest niemożliwa tylko na podstawie objawów. Zapalenie wątroby może być różnego pochodzenia, zarówno wirusowe, jak i niezakaźne. Podczas diagnozy wątroba jest badana za pomocą ultradźwięków, aby ocenić zakres jej uszkodzenia. Ta metoda pozwala również odróżnić zapalenie wątroby od innych chorób, które występują z podobnymi objawami..

Kliniczne i biochemiczne badania krwi mogą wykryć leukocytozę (wzrost liczby leukocytów jest oznaką stanu zapalnego), a także wzrost aktywności enzymów wątrobowych (ALT, AST). Wzrost poziomu bilirubiny wskaże zastój żółci..

Najbardziej pouczającą metodą diagnozowania zapalenia wątroby typu C są reakcje serologiczne, które będą wymagać surowicy krwi pacjenta. Istnieją dwie odmiany takich reakcji:

  • oparty na kompleksie antygen-przeciwciało;
  • oznaczanie RNA wirusa we krwi.

ELISA jest enzymatycznym testem immunosorbcyjnym. Ta metoda opiera się na reakcjach zachodzących w ciele, gdy wirus wchodzi. Patogen ma białka, które układ odpornościowy rozpoznaje jako obcy. W odpowiedzi na nie zaczynają powstawać przeciwciała (immunoglobuliny) - specyficzne białka ludzkiego ciała, które niszczą infekcję.

Drugi sposób to reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR). Podczas badania w surowicy krwi pacjenta wykrywane są odcinki RNA, za pomocą których można dokładnie zidentyfikować wirusa i określić jego stężenie. Ta reakcja jest stosowana do genotypowania wirusowego zapalenia wątroby typu C. Wymaga krwi żylnej, którą podaje się rano na czczo. Badania przeprowadzane są w laboratorium na specjalnym sprzęcie, do pracy z którym wymagane są określone kwalifikacje. Wyniki są wysyłane do pacjenta, rodzaj wirusa zostanie wskazany na formularzu, a jeśli reakcja była ilościowa, to jej stężenie we krwi.

Leczenie i zapobieganie

Leczenie zapalenia wątroby typu C genotypu 2 jest długim procesem, który najczęściej trwa od 12 do 24 miesięcy. Podstawą terapii są leki, które są analogami komórek ludzkiego układu odpornościowego lub stymulują układ odpornościowy. Skuteczność walki z wirusem zależy od jego genotypu i stężenia, a także od stopnia uszkodzenia tkanki wątroby i powiązanych chorób.

W schemacie leczenia stosuje się następujące leki:

  • interferony - analogi białek ludzkiego układu odpornościowego, które niszczą infekcję;
  • Rybawiryna jest lekiem o bezpośrednim działaniu przeciwwirusowym;
  • peginterferony (interferony granulowane) to długo działające interferony z cząsteczką glikolu polietylenowego dodaną do ich struktury chemicznej;
  • Sofosbuvir i jego analogi.

Istnieją 3 główne schematy leczenia tej choroby:

  • Sofosbuwir z rybawiryną przez 3 miesiące (z marskością wątroby - do 5 miesięcy);
  • Sofosbuwir z rybawiryną i peligonowanym interferonem alfa - ta kombinacja jest wskazana w przypadku ciężkiego uszkodzenia wątroby, marskości lub zaostrzenia;
  • Sofosbuwir z daklataswirem przez 3 miesiące - z poważnymi współistniejącymi patologiami wątroby.

Schematy te mają na celu wyłącznie pozbycie się czynnika wywołującego zapalenie wątroby. Równolegle konieczne jest przyjmowanie leków wzmacniających i przywracających wątrobę - hepatoprotektory. Ponadto pacjentowi przepisano specjalną dietę oszczędzającą, która eliminuje wszelkie obciążenie wątroby. W tym okresie wszystkie tłuste, smażone, słone potrawy i słodycze są przeciwwskazane. Sosy, wędliny, ciasta, napoje gazowane i alkohol również powinny być wyłączone. Podstawą diety jest żywność o wysokiej zawartości białka, a mianowicie niskotłuszczowe odmiany mięsa i ryb. Ponadto musisz jeść świeże owoce i warzywa w dużych ilościach, ponieważ są one głównym źródłem witamin. Kompleksy multiwitaminowe można również kupić jako suplementy.

Genotyp 2 wirusowego zapalenia wątroby typu C jest skutecznie leczony. Jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwwirusowe, prowadzi zdrowy tryb życia i je prawidłowo, choroba ustępuje bez konsekwencji. Jednak w pewnych warunkach walka z zapaleniem wątroby może być trudna. Choroba jest ciężka u osób z cukrzycą, patologiami układu sercowo-naczyniowego, nadwagą lub z zaawansowanym stadium zapalenia wątroby. W innych przypadkach, pod warunkiem że leczenie rozpocznie się na czas, wirus zapalenia wątroby można wyeliminować bez konsekwencji..

Kup Sofosbuvir i Daclatasvir

ImięKrajProducentCena za kursZamówićDla jakich genotypów
Kup Sofosbuvir + Velpatasvir
Kup Velpanat HIT SPRZEDAŻ!IndieNatcosprawdź cenęKupwszystko
Kup Velasof NAJLEPSZA SPRZEDAŻ!IndieGeterosprawdź cenęKupwszystko
Kup LucisovelSri LankaLucjuszsprawdź cenęKupwszystko
Kup Vihep SVWenezuelaVargassprawdź cenęKupwszystko
Kup Sofosbuvir i Daclatasvir
Kup Hepcinat Plus HIT SPRZEDAŻ!IndieNatcosprawdź cenęKup1, 2, 3
Kup Sofovir i DaclahepIndieGeterosprawdź cenęKup1, 2, 3
Kup Sovihep i DacihepIndieZydussprawdź cenęKup1, 2, 3
Kup Lucisof i LucidacSri LankaLucjuszsprawdź cenęKup1, 2, 3
Kup NAJLEPSZE SPRZEDAŻ Vihep i Dacvir!WenezuelaVargassprawdź cenęKup1, 2, 3
Kup Sofosbuvir + Ledipaswir
Kup Hepcinat LPIndieNatcosprawdź cenęKupczternaście
Kup ledifosIndieGeterosprawdź cenęKupczternaście
Kup ledihepIndieZydussprawdź cenęKupczternaście
Kup LucisoleSri LankaLucjuszsprawdź cenęKupczternaście
Kup Vihep SL HIT SPRZEDAŻY!WenezuelaVargassprawdź cenęKupczternaście

Wirusowe zapalenie wątroby typu 2 stopnie co to jest

Jak długo muszę żyć??

(tempo rozwoju zwłóknienia)

Wirusowe zapalenie wątroby typu C. Dzięki tym słowom w prasie, telewizji i życiu codziennym pojawia się tak wiele śmiertelnych lęków, że osoba, która po raz pierwszy usłyszała taką diagnozę od lekarza, wpada w stan przedśmiertelny.

Jak długo mamy żyć po diagnozie?

Odpowiemy od razu, że w zdecydowanej większości przypadków - dużo. Ludzie z wirusowym zapaleniem wątroby typu C żyją bez problemów przez długi czas. A jeśli umrą, umrą z powodu innych chorób lub niektórych tragicznych wydarzeń (wypadków, obrażeń, klęsk żywiołowych itp.)

Wirus zapalenia wątroby typu C sam w sobie nie zabija człowieka. Wirus zapalenia wątroby typu C przyczynia się do rozwoju różnych procesów patologicznych. Przede wszystkim w wątrobie, ale możliwe są również patologiczne konsekwencje poza wątrobą.

W większości przypadków głównym zagrożeniem jest rozwój (z powodu obecności wirusa zapalenia wątroby typu C) - zwłóknienie wątroby. Jak szybko to się dzieje? Jak szybko wpływa na wątrobę? Komu to przede wszystkim grozi. Aby uzyskać odpowiedzi na te pytania, zaleca się przeczytanie następującego artykułu:

Postęp zwłóknienia

Autorzy: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Naturalny postęp zwłóknienia w wirusowym zapaleniu wątroby typu C.

Główną konsekwencją hepatologiczną zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C jest postęp w marskość wątroby z jego potencjalnymi powikłaniami: krwawienie, niewydolność wątroby i pierwotny rak wątroby. Obecne rozumienie infekcji HCV zostało opracowane przy użyciu koncepcji progresji zwłóknienia (ryc. 1 i ryc. 2).

Ryc. 1 System oceny zwłóknienia METAVIR.

F0 - normalna wątroba (bez zwłóknienia),

F1 - zwłóknienie portalu,

F2 - niewielka liczba sept,

Oczekiwane kluczowe liczby dla naturalnego postępu HCV z literatury i naszej bazy danych są następujące:

  • Średni czas od momentu zakażenia (F0) do marskości (F4) wynosi 30 lat.
  • Śmiertelność z powodu marskości wątroby - 50% w ciągu 10 lat.
  • Prawdopodobieństwo przejścia od nieskomplikowanej marskości wątroby do każdego z jej powikłań wynosi 3% rocznie.

Zwłóknienie jest szkodliwą konsekwencją przewlekłego stanu zapalnego. Charakteryzuje się przemieszczeniem składnika macierzy pozakomórkowej, co prowadzi do zniekształcenia architektury wątroby z pogorszeniem mikrokrążenia i funkcji komórek wątroby.

Coraz częściej ustalane jest, że HCV może bezpośrednio wpływać na postęp zwłóknienia wątroby. Ostatnie interesujące dowody eksperymentalne sugerują, że centralne białko HCV działa na wątrobowe komórki w kształcie gwiazdy, zwiększając proliferację, produkcję cytokin fibrynogenicznych i zwiększone wydzielanie kolagenu typu 1.

Ponadto, niestrukturalne białka HCV przyczyniają się do lokalnej odpowiedzi zapalnej, powodując syntezę chemokin pochodzących z komórek w kształcie gwiazdy i zwiększając produkcję adherentnych cząsteczek zaangażowanych w uzupełnianie komórek zapalnych.

Zakażenie HCV jest zwykle śmiertelne tylko wtedy, gdy prowadzi do marskości wątroby, ostatniego etapu zwłóknienia. Dlatego ocena postępu zwłóknienia jest ważnym wstępnym punktem końcowym dla oceny podatności konkretnego pacjenta i dla oceny wpływu leczenia na naturalny przebieg zapalenia wątroby.

Etapy zwłóknienia i stopniowanie aktywności martwiczo-zapalnej

Aktywność i zwłóknienie to dwie główne cechy histologiczne przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C, które są uwzględnione w różnych proponowanych klasyfikacjach. Jednym z kilku sprawdzonych systemów wykorzystywanych do ich oceny jest system METAVIR. System ten ocenia zmiany histologiczne w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C przy użyciu dwóch oddzielnych ocen - jednej dla aktywności martwiczo-zapalnej (A), drugiej dla stadium zwłóknienia (F) (ryc. 3). Szacunki te są zdefiniowane w następujący sposób..

Zwłóknienie portalu F1 bez przegrody

F2 - zwłóknienie portalu z rzadką septą

Znacząca dla F3 ilość sept bez marskości wątroby

A0 - brak aktywności histologicznej

A3 - wysoka aktywność

Stopień aktywności jest oceniany integralnie na podstawie nasilenia intensywności martwicy okołoporodowej i martwicy zrazikowej, jak opisano w prostym algorytmie. Różnice w wynikach jednego badacza i różnych badaczy metody oceny METAVIR są niższe niż w powszechnie stosowanej metodzie Knodell. W przypadku systemu METAVIR wyniki histopatologów są prawie idealnie dopasowane.

System klasyfikacji Knodell jest nieliniowy. Nie ma stadium 2 zwłóknienia (zakres 0-4) i zakresu aktywności od 0 do 18, uzyskanego przez zsumowanie oszacowań zapalenia okołoporodowego, śródgałkowego i wrotnego. Zmodyfikowany wskaźnik aktywności histologicznej (HAI) jest bardziej szczegółowy, z czterema różnymi ciągłymi ocenami, zmodyfikowaną gradacją stopnia zwłóknienia z 6 etapami.

Aktywność zapalenia wątroby, która mierzy martwicę, nie jest dobrym predyktorem postępu zwłóknienia. W rzeczywistości najlepszym zwłóknieniem jest tylko zwłóknienie. Zwłóknienie i stopień zapalenia korelują, ale jedna trzecia pacjentów ma rozbieżność. Klinicyści nie powinni przyjmować „znaczącej aktywności” jako markera zastępczego „znaczącej choroby”. Objawy kliniczne rozległej martwicy i stanu zapalnego, tj. ciężkie ostre i piorunujące zapalenie wątroby jest ostatecznie bardzo rzadkie w porównaniu z zapaleniem wątroby typu B. Nawet u pacjentów z obniżoną odpornością ostre przypadki zapalenia wątroby typu C są bardzo rzadkie.

Dynamika postępu zwłóknienia

Stadium zwłóknienia określa wrażliwość pacjenta i przewiduje progresję do marskości wątroby. (rys. 3)

Figa. 3. Postęp zwłóknienia wątroby u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C. Przy średnim tempie postępu zwłóknienia średni oczekiwany czas do marskości wątroby wynosi 30 lat (pośrednie tempo rozwoju); 33% pacjentów ma spodziewany czas do marskości wątroby wynoszący 50 lat, jeśli to nastąpi (wolne zwłóknienie).

Istnieje silna korelacja stadium zwłóknienia, prawie liniowa, z wiekiem w momencie biopsji i czasem trwania zakażenia HCV. Korelacja ta nie jest obserwowana w odniesieniu do stopnia aktywności zapalenia wątroby..

Ze względu na informacyjny etap zwłóknienia lekarz powinien ocenić szybkość postępu zwłóknienia.

Rozkład wskaźników postępu zwłóknienia sugeruje obecność co najmniej trzech grup:

  • szybkie zwłókniacze,
  • średnie tempo rozwoju zwłóknienia (pośrednie) i
  • powolny rozwój zwłóknienia (powolne zwłóknienie).

Dlatego wartość średniego tempa postępu zwłóknienia na rok (etap pierwszej biopsji / czas trwania infekcji) nie oznacza, że ​​progresja do marskości wątroby występuje u wszystkich i jest nieunikniona.

Stosując średni wskaźnik postępu zwłóknienia u nieleczonych pacjentów, średni oczekiwany czas progresji do marskości wątroby wynosi 30 lat.

Średni oczekiwany czas progresji marskości wątroby u 33% pacjentów (jeden na trzech) wynosi mniej niż 20 lat.

U 31% pacjentów przejście do marskości wątroby zajmie więcej niż 50 lat (jeśli w ogóle).

Ograniczenia każdej oceny zwłóknienia obejmują

  1. trudność uzyskania sparowanych biopsji wątroby,
  2. potrzeba dużej liczby pacjentów do osiągnięcia znaczenia statystycznego,
  3. nierówności (zmienność) próbek pobranych podczas biopsji.

Ponieważ czas między dwoma biopsjami jest stosunkowo krótki (zwykle 12–24 miesięcy), zdarzenia (przejścia zwłóknienia z jednego etapu na drugi) rzadko występują w tym czasie. Dlatego porównanie szybkości postępu zwłóknienia wymaga dużego materiału biopsyjnego, aby można było zaobserwować zmiany.

Nachylenie krzywej progresji zwłóknienia jest trudne do oszacowania ze względu na brak dużej bazy danych z wynikami kilku biopsji. Dlatego rzeczywiste nachylenie krzywej jest obecnie nieznane i nawet jeśli istnieje liniowa zależność między etapem, wiekiem w czasie biopsji i czasem trwania infekcji, możliwe są również inne modele.

Z dużej bazy danych potwierdziliśmy, że postęp zwłóknienia zależy głównie od wieku i czasu trwania infekcji, przy czterech różnych okresach bardzo powolnego, powolnego, pośredniego i szybkiego postępu..

Ponadto biopsja wątroby ma ograniczenia w ocenie zwłóknienia wątroby. Chociaż jest to złoty standard oceny zwłóknienia, jego opcje są ograniczone ze względu na zmienność (zmienność) próbek z biopsji. Przyszłe badania z wykorzystaniem nieinwazyjnych markerów biochemicznych (takich jak na przykład FibroTest) powinny poprawić modelowanie postępu zwłóknienia..

Czynniki związane z postępem zwłóknienia

Czynniki związane i niezwiązane z postępem zwłóknienia zestawiono w tabeli 1.

Tabela 1. Czynniki powiązane i niezwiązane z postępem marskości wątroby

Istotne czynniki związane z tempem postępu zwłóknienia:

  • czas trwania zakażenia HCV,
  • wiek,
  • Męska płeć,
  • znaczne spożycie alkoholu (> 50 gramów dziennie),
  • Zakażenie wirusem HIV,
  • niska liczba CD4,
  • etap martwicy.

Postęp infekcji HCV w marskość wątroby zależy od wieku, który wyraża się w zależności od czasu trwania infekcji, wieku w momencie infekcji lub wieku w czasie ostatniej biopsji.

Stany metaboliczne, takie jak otyłość, stłuszczenie i cukrzyca, są niezależnymi kofaktorami fibrogenezy.

Rola starzenia się w postępie zwłóknienia może być związana z większą podatnością na czynniki środowiskowe, stres oksydacyjny, obniżony przepływ krwi, zdolność mitochondriów, odporność.

Znaczenie wpływu wieku na postęp zwłóknienia jest tak duże, że modelowanie właściwości epidemicznych HCV jest niemożliwe bez uwzględnienia go (tabela 2).

Tabela 2. Wieloczynnikowa analiza czynników ryzyka proporcjonalnego ryzyka, model regresji dla każdego etapu zwłóknienia przez 20 lat po zakażeniu HCV, 2313 osób

Szacowane prawdopodobieństwo progresji w ciągu roku dla mężczyzn w wieku 61-70 lat jest 300 razy większe niż dla mężczyzn w wieku 21-40 lat (ryc. 4).

Wiek przeszczepionej wątroby jest również związany z wyższym tempem postępu zwłóknienia..

Ryc. 4. Prawdopodobieństwo progresji do marskości wątroby (F4) w zależności od wieku w momencie zakażenia. Modelowany na 2213 pacjentach o znanym czasie trwania infekcji..

Męska płeć

Płeć męska wiąże się z 10-krotnie większym postępem zwłóknienia niż u kobiet, niezależnie od wieku. Estrogeny kontrolują fibrogenezę w warunkach eksperymentalnych. Estrogeny blokują proliferację komórek w kształcie gwiazdy w hodowli pierwotnej. Estrogeny mogą zmieniać uwalnianie transformujących czynników wzrostu i innych rozpuszczalnych mediatorów.

Ostatnio zauważyliśmy, że biorąc pod uwagę czynniki metaboliczne, związek między mężczyznami a zwłóknieniem zmniejszył się.

Rola spożywania alkoholu w postępie zwłóknienia została ustalona dla dawek> 40 lub 50 gramów dziennie. W przypadku mniejszych dawek wyniki są rozbieżne, wstępne badania wykazały nawet ochronne działanie bardzo małych dawek. Spożycie alkoholu jest trudne do obliczenia i wnioski muszą być ostrożne.

Jednak z tych badań wynika, że ​​działanie alkoholu nie zależy od innych czynników, niższych niż wpływ wieku, i objawia się tylko przy toksycznych poziomach spożycia.

Koinfekcja HIV

Niektóre badania pokazują, że u pacjentów ze współzakażeniem HCV i HIV występuje jeden z najszybszych postępów zwłóknienia w porównaniu do pacjentów zakażonych tylko HCV lub innymi chorobami wątroby, nawet po uwzględnieniu wieku, płci i spożycia alkoholu (ryc. 5a).

U pacjenta zakażonego HIV z komórkami CD4 200 / μl, który pije mniej niż 50 g alkoholu dziennie, średni czas progresji do marskości wątroby wynosi 36 lat (ryc. 5b).

Ryc.5. (a) Postęp zwłóknienia wątroby u pacjentów z koinfekcją HIV i HCV. Wskaźnik postępu zwłóknienia znacznie wzrósł wśród pacjentów z HIV w porównaniu z odpowiednią grupą kontrolną zakażoną tylko HCV.

(b) Postęp zwłóknienia wątroby u pacjentów z koinfekcją HIV i HCV. Bardzo znaczny wzrost szybkości zwłóknienia wątroby u pacjentów z CD4 50 gramów alkoholu dziennie.

Genotyp wirusa HCV

Czynniki „wirusowe”, takie jak genotyp, miano wirusa podczas biopsji, quasi-gatunki, nie są związane ze zwłóknieniem. Podejrzewa się tylko powiązanie z genotypem 3, ponieważ stłuszczenie jest związane z tym genotypem..

Ryzyko zwłóknienia u pacjentów z prawidłowymi transaminazami

U pacjentów ze stale prawidłowymi transaminazami tempo progresji zwłóknienia jest niższe niż u pacjentów z podwyższonym poziomem (ryc. 6).

Ryc. 6. Postęp zwłóknienia wątroby u pacjentów z dodatnim wynikiem HCV-PCR z trwale prawidłową AlAT. Występuje znaczne spowolnienie tempa postępu zwłóknienia w porównaniu z odpowiednią grupą kontrolną ze zwiększonym ALT.

Jednak 15–19% tych pacjentów ma średni lub wysoki wskaźnik postępu zwłóknienia. Dlatego zalecamy określenie stopnia zwłóknienia u takich pacjentów z dodatnim wynikiem PCR przy użyciu biopsji lub markerów biochemicznych..

Jeśli u pacjenta występuje zwłóknienie przegrody lub zwłóknienie wrotne o wysokim stopniu progresji, należy rozważyć leczenie.

FibroTest ma taką samą wartość predykcyjną u pacjentów z prawidłowymi transaminazami, jak i z podwyższonym.

Pacjenci w wieku 65 lat i starsi często mają rozległe zwłóknienie z prawidłowymi transaminazami i tacy pacjenci są narażeni na wysokie tempo postępu zwłóknienia.

Czynniki metaboliczne

Wpływ stłuszczenia na patogenezę przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C.

Z nielicznymi wyjątkami stłuszczenie wiąże się z bardziej znaczącą aktywnością nekozapalną i zwłóknieniem. Stłuszczenie wiąże się z bardziej zaawansowanym zwłóknieniem, nawet po dostosowaniu do wieku.

U niewielkiej liczby pacjentów o znanym czasie trwania infekcji tempo postępu zwłóknienia wydaje się być wyższe, gdy występuje wyraźne stłuszczenie, niż gdy stwardnienie jest łagodne lub nieobecne.

Oprócz tych badań dostępnych jest kilka badań, a następnie biopsje u nieleczonych pacjentów. Szybszy postęp zwłóknienia zaobserwowano u pacjentów ze stłuszczeniem podczas pierwszej biopsji, ale niewielka liczba próbek nie pozwala na analizę genotypu. Być może związek ten może być nieznaną cechą HCV, ponieważ różnice zaobserwowano dla genotypu 3.

Inne badania sugerują, że wzrost stłuszczenia jest dokładniejszy niż jego wielkość może wskazywać na postęp zwłóknienia, chociaż nie ma wystarczających dowodów, aby w przekonujący sposób wykazać tę kontrowersyjną hipotezę..

Żadne badanie nie wykazało związku między stłuszczeniem a zwłóknieniem, niezależnie od innych powiązanych czynników, takich jak wskaźnik masy ciała (BMI), poziom glukozy we krwi lub trójglicerydów we krwi.

W jednym badaniu pozorny związek między stłuszczeniem a zwłóknieniem zanikł po dostosowaniu do poziomu glukozy we krwi i BMI, co podważa zasadność samej stłuszczenia w odniesieniu do fibrogenezy.

W jednym badaniu stłuszczenie wiązało się z większym skumulowanym ryzykiem raka wątrobowokomórkowego, niezależnie od wieku, marskości wątroby lub leczenia interferonem.

Wpływ cukrzycy na patogenezę przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C.

Chociaż wiele badań udokumentowało związek epidemiczny między wirusowym zapaleniem wątroby typu C a cukrzycą typu 2, tylko nieliczne koncentrowały się na konsekwencjach chorób wątroby..

W małych grupach aktywność niezapalna u diabetyków była wyższa niż u osób bez cukrzycy. Etap zwłóknienia jest zwykle wyższy u diabetyków, chociaż wyniki są sprzeczne, gdy bierze się pod uwagę inne czynniki ryzyka zwłóknienia wątroby..

W największym dotychczas dostępnym badaniu, przeprowadzonym na 710 pacjentach o znanym czasie trwania infekcji, wysoki poziom glukozy we krwi (a także leki na cukrzycę) był związany z bardziej zaawansowanym zwłóknieniem wątroby, a także z wyższym tempem postępu zwłóknienia, niezależnie od z innych czynników ryzyka - takich jak wiek w momencie zakażenia, czas trwania zakażenia, płeć męska, spożycie alkoholu (ryc. 7).

Ryc. 7. Postęp zwłóknienia na podstawie stężenia glukozy we krwi.

Zmienna zależna od czasu - czas trwania infekcji w latach.

Grube i cienkie linie przedstawiają odpowiednio pacjentów z wysokim i normalnym poziomem glukozy.

Odsetek pacjentów wolnych od znacznego zwłóknienia (F2, F3, F4) pokazano w zależności od czasu trwania infekcji..

Wpływ na fibrynogenezę wysokiego poziomu glukozy we krwi był większy niż związek ze zwiększoną wagą. Sugeruje to, że pomiar poziomu glukozy we krwi może dostarczyć dokładniejszych informacji o potencjalnej fibrogenezie leżącej u podstaw oporności na insulinę niż po prostu pomiar BMI..

Ogólne zastrzeżenie tych badań polega na tym, że wywołane marskością zmiany w homeostazie glukozy mogą zniszczyć związek między wysokim stężeniem glukozy / cukrzycy a zwłóknieniem wątroby. Ponieważ nie można tego obejść, niektóre badania udokumentowały istotny związek po wykluczeniu pacjentów z marskością wątroby..

Wysoki poziom glukozy we krwi jest związany z pośrednim i zaawansowanym etapem zwłóknienia wątroby, ale nie z wczesnymi stadiami, co sugeruje ważniejszą rolę w zachowaniu i postępie fibrogenezy niż w jej rozpoczęciu. Potwierdzają to przyszłe badania..

Wpływ otyłości na patogenezę przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C.

Zasadniczo wydaje się, że otyłość upośledza histologię wątroby w przewlekłym zapaleniu wątroby typu C. Jedno badanie wykazało bardzo istotny związek między otyłością a stłuszczeniem, a także między stłuszczeniem a zwłóknieniem, chociaż nie stwierdzono bezpośredniego związku między otyłością a zwłóknieniem.

Otyli pacjenci mają bardziej zaawansowany etap zwłóknienia niż pacjenci szczupli - ale ta zależność nie wydaje się być niezależna od innych powiązanych czynników, takich jak wysoki poziom glukozy we krwi / cukrzyca. Ta rozbieżność może być spowodowana faktem, że żadne z tych badań nie rozróżniało otyłości trzewnej i obwodowej, podczas gdy tylko otyłość trzewna koreluje z opornością na insulinę i jej powikłaniami, w szczególności stłuszczeniem wątroby.

Ze względu na złożoność interakcji między insulinoopornością a uszkodzeniem wątroby trudno jest przeanalizować konkretny udział otyłości w tym procesie. Dlatego kilku autorów próbowało zidentyfikować, na podstawie histologii, obecność uszkodzenia wątroby podobnego do bezalkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby u otyłych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Sugerują oni, że te dwie przyczyny fibrogenezy zwiększają zwłóknienie wątroby, gdy występują razem, co świadczy o wpływie otyłości na postęp. zwłóknienie wątroby typu C..

Względnego ryzyka udziału bezalkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby w zwłóknieniu wątroby u pacjentów z otyłością i wirusowym zapaleniem wątroby typu C nie można ustalić, dopóki nie zostaną określone bardziej szczegółowe markery niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby niż histologia lub dopóki nie zostaną jasno określone skutki czynników ryzyka, takich jak otyłość lub cukrzyca..

Niektóre wstępne dane na temat możliwego wpływu otyłości na uszkodzenie wątroby w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C uzyskano z demonstracji, że po trzech miesiącach kontrolowanej utraty wagi poprzez dietę i ćwiczenia, 9 na 10 pacjentów miało zmniejszone stłuszczenie wątroby, a 5 na 10 zmniejszyło zwłóknienie.

Utrata masy ciała jest związana z poprawą wrażliwości na insulinę. Chociaż błędy zmienności próbki biopsyjnej przy tak małej próbce są poważnym problemem, wykazano, że markery aktywacji komórek w kształcie gwiazdy są również wyłączone u pacjentów z obniżoną masą ciała i mniejszym zwłóknieniem - co potwierdza hipotezę o szkodliwym wpływie otyłości na przewlekłe zapalenie wątroby typu C.

Podobnie zaobserwowano chirurgiczne leczenie otyłości w celu zmniejszenia zwłóknienia..

Interakcja między genotypem a czynnikami metabolicznymi

Zaobserwowano, że zwłóknienie było związane ze stłuszczeniem tylko u osób zakażonych genotypem 3, a wcześniejszym spożywaniem alkoholu w przeszłości i (pośrednio) cukrzycą tylko u pacjentów zakażonych genotypami innymi niż 3. Inne badanie potwierdziło, że HCV może powodować oporność na insulinę i przyspieszać postęp zwłóknienia. i ten efekt wygląda specyficznie dla genotypu 3.

Inne czynniki

Istnieje bardzo niewiele badań dotyczących innych czynników (zmiany RNA HCV, wewnątrzwątrobowy profil cytokin, genotyp klasy HLA, mutacje genu hemochromatozy C282Y, palenie tytoniu) i wymagają dalszych badań z dużą wielkością próby.

Efekt leczenia: zmniejszenie zwłóknienia wątroby

Obecnie wiele badań pokazuje, że leczenie zapalenia wątroby typu C interferonem samym lub w skojarzeniu z rybawiryną może zatrzymać postęp zwłóknienia wątroby, a nawet spowodować znaczny spadek zwłóknienia..

Zebraliśmy dane od 3010 nieleczonych pacjentów z biopsją przed i po leczeniu z czterech randomizowanych badań. Porównano 10 różnych schematów leczenia łączących krótki interferon IFN, interferon pegylowany (PEG-IFN) i rybawirynę. Wpływ każdego schematu oceniono na podstawie odsetka pacjentów z co najmniej jednym etapem poprawy martwicy i stanu zapalnego (system METAVIR), odsetka pacjentów z co najmniej jednym etapem pogorszenia zwłóknienia zgodnie z systemem METAVIR oraz współczynnika postępu zwłóknienia na rok.

Martwica i zapalenie uległy poprawie z 39% (z krótkim 24-tygodniowym interferonem) do 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + rybawiryna> 10,6 mg / kg / dzień).

Pogorszenie zwłóknienia wahało się od 23% (IFN 24 tygodnie) do 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + rybawiryna> 10,6 mg / kg / dzień).

Wszystkie schematy leczenia znacznie zmniejszały tempo postępu zwłóknienia w porównaniu ze wskaźnikiem postępu przed terapią. Efekt ten obserwowano nawet u pacjentów bez trwałej odpowiedzi wirusologicznej..

Odwrotny rozwój marskości wątroby (zmniejszenie stopnia zwłóknienia przez biopsję) zaobserwowano u 75 (49%) spośród 153 pacjentów z marskością wątroby przed leczeniem.

Sześć czynników było niezależnie i znacząco związanych z brakiem znacznego zwłóknienia po leczeniu: